Holland, i njohur për rolin e Spider-Manit, do të luajë Telemakun, djalin e Odiseut, i cili rritet pa babain. Aktori 30-vjeçar ka theksuar se kjo mundësi vjen në një periudhë tranzicioni për të.
Në film interpretojnë edhe aktorë të tjerë të njohur si Matt Damon në rolin e Odiseut dhe Anne Hathaway si Penelope. Zendaya, bashkëshortja e Holland, luan perëndeshën Athina. Holland tregoi se Nolan e pyeti nëse do të pranonte që roli t'i ofrohej Zendayës, duke e përshkruar si një moment të veçantë kur i dha lajmin.
Matt Damon pranoi rolin e Odiseut menjëherë pas ofertës së Nolan, pa ditur fillimisht detajet e filmit. Hathaway reflektoi se roli i Penelopës e bëri të mendonte për rritjen e fëmijëve në Greqinë e lashtë, duke vlerësuar mundësitë prindërore bashkëkohore.
Holland reflektoi mbi konceptin e burrërisë gjatë xhirimeve, duke sugjeruar se ajo merr forma të ndryshme dhe nuk ka një version të përsosur. Ai u ushtrua intensivisht me shpatë për rolin. Aktori u shpreh se përpiqet të qëndrojë me këmbë në tokë, pavarësisht famës.
Për regjisorin Christopher Nolan, puna për “The Odyssey” pas suksesit të “Oppenheimer” ishte sfiduese. Ai e përshkruan filmin si një histori klasike të treguar në një mënyrë të re, duke theksuar rëndësinë e risisë në Hollywood. Damon shtoi se filmi synon të nxisë diskutime, jo të ofrojë mesazhe të gatshme.